👩⚕️💉👨⚕️Insulin Hormone - Đường tiểu đường

Nội tiết tố insulin

Giới thiệu [sửa]

Bài viết này được dành cho các tác dụng dược lý của insulin, glucagon, somatostatin và đường uống giảm đại lý. Việc phát hiện ra insulin vào năm 1921 đã tạo ra một cuộc cách mạng trong y học, tạo ra một tác nhân điều trị đái tháo đường phụ thuộc insulin (bệnh tiểu đường loại I), một căn bệnh được coi là không chữa được. Phần đầu của chương này mô tả các ảnh hưởng sinh lý của insulin và các cơ chế tác động của nó; do đó chứng minh vai trò của hormone này trong điều trị bệnh tiểu đường. Trong phần tiếp theo, dược động học và dược động học của các chế phẩm insulin được đưa ra, những lợi thế của liệu pháp insulin chuyên sâu và vai trò của nó trong việc ngăn ngừa các biến chứng mãn tính của đái tháo đường được thảo luận. Các đặc tính dược lý của thuốc giảm đường uống được mô tả dưới đây, mà không có điều gì là không thể tưởng tượng được để điều trị đái tháo đường độc lập với insulin (bệnh tiểu đường loại II), dạng phổ biến nhất của bệnh. Ở cuối chương, chúng ta nói về sinh lý học và dược lý của glucagon và somatostatin. Đặc biệt chú ý đến việc sử dụng ngày càng tăng các chất tương tự somatostatin trong thực hành lâm sàng.

Insulin [sửa]

Nền lịch sử [sửa]

Khám phá insulin – một trong những sáng nhất trong y học.Vinh dự khai mạc thuộc về Banting và Best, nhưng không có công việc trước đây của nhiều nhà nghiên cứu, nó đã có thể tưởng tượng. Trong năm 1869, một sinh viên y khoa người Đức Paul Langerhans nhận thấy rằng tuyến tụy bao gồm hai nhóm tế bào – acinar, các enzym tiêu hóa sekretiruyushih, và khác thu thập được trong các đảo cái gọi là. Langerhans gợi ý rằng các tế bào đảo thực hiện bất kỳ chức năng đặc biệt. Về điều đó, chức năng đoán chỉ trong năm 1889, khi Oskar Minkowski và Joseph von Mering được mô tả trong chó trải qua hội chứng pancreatectomy tương tự như bệnh tiểu đường (Minkowski, 1989) là gì.

Tiếp theo đó là nhiều nỗ lực để cô lập từ tuyến tụy của một chất điều chỉnh lượng đường trong máu. Vào đầu những năm 1900. bác sĩ người Đức Georg Ludwig Tsyultser quyết định giới thiệu một chiết xuất từ ​​tụy chết vì bệnh nhân đái tháo đường. Bệnh nhân là tốt hơn, nhưng không lâu: khi nguồn cung cấp bản vẽ chạy ra, ông rơi vào tình trạng hôn mê và tử vong. Một nỗ lực để tìm yếu tố trị đái tháo đường đã được thực hiện vào năm 1911 bởi E. L. Scott, một sinh viên tại Đại học Chicago. Ông đối xử chó với bệnh tiểu đường thực nghiệm thông qua chiết xuất cồn tụy (bằng cách này, gần như tương tự như sau đó sử dụng Banting và Best).Tuy nhiên, cố vấn khoa học của Scott đã tìm thấy những thí nghiệm này không thuyết phục, vì anh ta không đo mức đường huyết. Từ 1916-1920, các nhà sinh lý học Rumani Nicolae Paulescu dàn dựng hàng loạt các thí nghiệm, cho thấy rằng sự ra đời của dịch chiết tụy từ chó với bệnh tiểu đường thực nghiệm làm giảm các cơ quan glucose và ketone trong nước tiểu. Mặc dù thực tế rằng những kết quả này đã được công bố, công việc của Paulescu đã được đánh giá cao chỉ sau nhiều năm.

Không biết gì về các tác phẩm của những người tiền nhiệm của mình, bác sĩ phẫu thuật trẻ Canada từ giáo sư sinh lý học Toronto Frederick G. Bantingv 1921g.uprosil John J .. R. McLeod để đưa nó vào phòng thí nghiệm để cô lập các yếu tố tụy chữa đái đường. Banting cho rằng hormone được tiết ra bởi các tế bào islet (insulin) nhanh chóng bị phá hủy bởi protease – trong quá trình chiết xuất hoặc thậm chí trước đó. Cùng với Charles G. Best, một sinh viên y khoa năm thứ tư, ông bắt đầu băng các ống tụy để tránh bị phân giải protein. Sau khi thắt, các tế bào acinous bị thoái hóa, và các đảo nhỏ vẫn còn nguyên vẹn, và một yếu tố trị đái tháo đường được chiết xuất từ ​​chúng với ethanol và axit.Chiết xuất thu được làm giảm lượng đường trong máu ở chó có đái tháo đường thực nghiệm.

Bệnh nhân đầu tiên nhận được chiết xuất Banting và Best, mười bốn tuổi Leonard Thompson (Banting et al., 1922), nhập viện ở Toronto bệnh viện thành phố với lượng đường trong máu của 500 mg% (28 mmol / l) và 3,5 lít lợi tiểu mỗi ngày. Mặc dù một chế độ ăn uống nghiêm ngặt (450 kcal / ngày), glucosuria được phát triển, và không có insulin cậu bé sẽ chết trong vòng vài tháng. Dùng thử dịch chiết tụy làm giảm lượng đường trong máu và nước tiểu. Sau đó, các nhà nghiên cứu bắt đầu giới thiệu cậu bé zkstragg hàng ngày, tiếp theo là cải thiện ngay lập tức. Sự bài tiết hàng ngày của glucose giảm từ 100 đến 7,5 Bên cạnh đó, "cậu bé vỗ tay hoan hô, củng cố, và nói rằng ông cảm thấy tốt hơn nhiều." Do đó, một liệu pháp thay thế hormone mới – Insulin – cho phép để ngăn chặn cái chết sắp xảy ra bệnh tiểu đường (Banting et al, 1922.). Trong năm sau, Bunting và Best thất bại theo đuổi. Họ không thể đạt được khả năng tái tạo của các kết quả, đó là, một hoặc hai lần các chất chiết xuất hoạt động của tuyến tụy.Để giải quyết vấn đề này, kết nối McLeod, và ngoài ra, Bunting quay để được giúp đỡ để James B. Số cây bồ đề – nhà hóa học, trở nên nổi tiếng cho cô lập và tinh chế của adrenaline. Sớm kỹ thuật khai thác đã được thành lập, và bệnh nhân ở Bắc Mỹ có thể được điều trị bằng insulin tiết ra từ tuyến tụy của lợn và gia súc. Hiện nay, đái tháo đường được điều trị bằng insulin của con người, thu được bằng phương pháp kỹ thuật di truyền.

Trong năm 1923, với tốc độ đáng ngạc nhiên, Banting và Macleod đã được trao giải Nobel Sinh lý và Y Prize, và ngay lập tức bắt đầu sôi sục xung quanh niềm đam mê của mình. Bunting nói rằng anh sẽ chia một nửa số giải thưởng với Best. McLeod chia sẻ với Coll và Pom. Lịch sử phát hiện insulin được mô tả chi tiết bởi Bliss (1982).

Cấu trúc của insulin [sửa]

Một vài năm sau, Abel là tinh khiết tinh thể insulin, nhưng chuỗi axit amin của các hormone Sanger chỉ được giải mã trong I960 Năm 1963 được tổng hợp insulin nhân tạo, và vào năm 1972 Hodgkin và các đồng nghiệp của ông thiết lập cấu trúc không gian của nó. Insulin là hormone đầu tiên mà trở nên xác định sử dụng RIA (Yalow, 1978).

Các tế bào beta của quần đảo tụy tổng hợp insulin từ preproinsulin – một protein tiền thân của chuỗi gồm 110 dư lượng axit amin. Sau khi chuyển qua màng của lưới nội chất thô từ preproinsulin, một peptit tín hiệu N-terminal axit từ 24 dư lượng axit amin bị phân cắt và proinsulin được hình thành (Hình 61.1). Ở giai đoạn này, các liên kết disulfide được hình thành và phân tử thu được cấu trúc bậc ba. Trong thiết bị Golgi, bốn phần dư axit amin chính được tách khỏi proteasin của proinsulin của con người và liên kết kết nối C-peptide. Kết quả là, hai chuỗi peptid (A và B) thu được, cùng nhau tạo nên phân tử insulin. Mỗi chuỗi chứa một liên kết disulfide, chúng được nối với nhau bằng hai. Chuỗi A thường chứa 21 dư lượng axit amin, chuỗi B là 30; Trọng lượng phân tử của insulin là 5734. Trình tự axit amin của insulin được coi là thận trọng, nhưng trong quá trình diễn biến của nó, sự thay đổi đáng kể đã ảnh hưởng đến hoạt động sinh học và khả năng miễn dịch của hormone này (De Meyts, 1994). Hầu hết các loài có một gen insulin mã hóa một protein.Ngoại lệ là chuột và chuột có hai gen insulin. Chúng tạo thành hai loại insulin, khác biệt với hai dư lượng axit amin của chuỗi B.

Cấu trúc tinh thể của insulin hiện đã được nghiên cứu ở độ phân giải 0,15 nm. Cả hai chuỗi hormone đều có cấu trúc có trật tự cao với một số vùng xoắn ốc. Riêng biệt, các chuỗi insulin không có hoạt tính sinh học. Trong dung dịch, insulin có thể tồn tại như một monomer, dimer hoặc hexamer. Hexamer được hình thành với sự tham gia của hai ion Zn +; người ta tin rằng nó ở dạng này mà insulin được lưu trữ trong các hạt tiết của tế bào.. Rõ ràng, Zn + đóng một vai trò hàng đầu trong sự hình thành các tinh thể insulin, và kết tinh làm tăng tốc quá trình chuyển đổi proinsulin thành insulin và tạo điều kiện lưu trữ hormone. Hầu hết các chế phẩm insulin đều chứa một dung dịch có nồng độ cao của hexameres của hormon. Sau khi chuẩn bị insulin đã hấp thụ và nồng độ của nó đã giảm xuống sinh lý (nanomolar), hormone này phân hủy thành các monome có hoạt tính sinh học. Gần đây, các chế phẩm insulin có chứa monome monome đã xuất hiện.

Hầu hết kiến ​​thức của chúng ta về mối quan hệ cấu trúc hoạt động của insulin được thu thập khi nghiên cứu insulin loài động vật khác nhau, cũng như thay đổi hóa học của phân tử hormone. dư lượng bất biến (Gly Glu Gln5, Tyr1 *, Asn21 trong A-xích và Val12, Tir16, Gli23, Fen24 Clock Tir26 và B-chuỗi) tạo thành một cấu trúc mà tương tác với thụ thể insulin (Hình. 61,2). Một số dư lượng này có liên quan đến quá trình dimerization insulin (de Meyts, 1994). Lei13 của chuỗi A và leu17 của chuỗi B dường như hình thành nên vị trí gắn kết thứ hai (de Meyts, 1994). Insulin liên kết với các khu vực đầu cuối N và thiết bị đầu cuối C của tiểu đơn vị thụ thể. Người ta tin rằng một mảnh giàu cysteine ​​của một tiểu đơn vị của thụ thể cũng tham gia vào sự ràng buộc. Thông thường, các mối quan hệ của insulin cho thụ thể của nó tương quan với khả năng ảnh hưởng đến hormone vào quá trình chuyển hóa glucose. Trâu, bò và lợn insulin có hoạt tính sinh học tương đương với insulin con người, lợn guinea insulin đáng kể ít hoạt động, và một số loài chim insulin hoạt động của con người vượt trội.

Insulin là một thành viên của gia đình peptide, được gọi là các yếu tố tăng trưởng giống insulin – IGF.Hai trong số đó (IGF-I và IGF-P) có trọng lượng phân tử khoảng 7.500 và có cấu trúc tương tự với proinsulin (Cohick và Clemmons, 1993). Trong phân tử IGF, các khu vực giống với C-peptide của proinsulin được giữ lại. Không giống như insulin, IGF được sản xuất bởi nhiều mô và được tham gia chủ yếu trong việc điều chỉnh tăng trưởng, chứ không phải sự trao đổi chất. Người ta tin rằng các peptide này, đặc biệt là IGF-1, làm trung gian cho hành động của STH (trước đây chúng còn được gọi là somatomedin). Có thể là relaxin – một loại hormon được cơ thể vàng tiết ra trong thời gian mang thai, là một mối quan hệ xa xôi với FMI.

Các thụ thể insulin và IGF-I cũng tương tự về cấu trúc (Duronio và Jacobs, 1988). Do đó, insulin, mặc dù có ái lực thấp, nhưng liên kết với thụ thể IGF-I và IGF-1 – với thụ thể insulin. Người ta tin rằng tác dụng kích thích của insulin lên sự tăng sinh tế bào, ít nhất là một phần, được trung gian bởi thụ thể IGF-I. Các hoạt động trao đổi chất và giảm thiểu các chất tương tự insulin không phải lúc nào cũng tương quan. Ví dụ, hoạt động trao đổi chất của proinsulin là ít hơn 50 lần so với insulin, và hoạt tính mitogenic chỉ bằng một nửa (King và Kahn, 1981). Điều này nên được đưa vào tài khoản khi lựa chọn một chế phẩm insulin, vì tác dụng kích thích trên sự gia tăng của các tế bào làm tăng nguy cơ xơ vữa động mạch.

Chuyển hóa insulin [sửa]

Tổng hợp và bài tiết [sửa]

Tổng hợp, lưu trữ các bài tiết insulin và β-tế bào và ngừng hoạt động của mô đích hormone nghiên cứu chi tiết ở cấp tế bào và phân tử. Hơn nữa, thông tin này được dùng làm cơ sở cho việc nghiên cứu hoạt động tiết của các tế bào đảo nhỏ khác (Orci, 1986). đảo tụy chứa bốn loại tế bào mà tổng hợp và tiết ra kích thích tố khác nhau peptide: β-cells – insulin, và các tế bào – glucagon-5 tế bào – somatostatin và PP-tế bào (còn gọi là F-cells) – polypeptide tụy. Tỷ lệ tế bào accounts chiếm 60-80% khối lượng của đảo nhỏ, chúng tạo thành cốt lõi của nó. Các tế bào Alpha-, 8- và PP tạo thành một lớp phủ khoảng 1-3 tế bào xung quanh hạt nhân.

tế bào Hòn được nối với nhau bằng nút giao thông khoảng cách mà cho phép các phân tử nhỏ và cung cấp sự phối hợp của các tế bào (Orci, 1986). Arteriola, đi vào các đảo nhỏ, cành và các hình dạng trong hạt nhân của nó một cấu trúc mao mạch giống như hình cầu. Các mao mạch nằm trên lớp vỏ và sáp nhập nó trong một tiểu tĩnh mạch phân khúc tập thể (Vopner-Weir và Orci, 1982). chảy máu trong các tế bào đảo của p với một-và-5 tế bào (Samols et al., 1986). Do đó, β-ô đầu tiên cảm nhận được nồng độ glucose trong máu, và các loại tế bào còn lại được tiếp xúc với nồng độ rất cao của insulin.

Như đã đề cập, insulin được hình thành từ một tiền thân chuỗi đơn, trong đó các chuỗi A và B được kết nối bằng một C-peptide. Trong quá trình dịch, preproinsulin xuất hiện, có chứa một chuỗi tín hiệu bổ sung 24 dư lượng axit amin kỵ nước tại điểm cuối N của chuỗi B. Trình tự tín hiệu là cần thiết để thâm nhập preproinsulin hình thành vào lumen của lưới nội mô thô, nơi chuỗi tín hiệu bị cắt ngay lập tức, và proinsulin trong các túi nhỏ được vận chuyển đến bộ máy Golgi. Ở đây nó được đóng gói thành các hạt tiết ra cùng với các enzyme cần thiết để chuyển đổi thành insulin (Orci, 1986).

Sự biến đổi proinsulin thành insulin bắt đầu trong bộ máy Golgi và tiếp tục trong các hạt bí mật, thực tế kết thúc tại thời điểm bài tiết. Do đó, lượng C-peptide và insulin tương đương vào máu. Những chức năng sinh học mà hoạt động của C-peptide vẫn chưa được biết đến, nhưng nó hoạt động như một điểm đánh dấu đáng tin cậy cho sự bài tiết insulin (Polonsky và Rubenstein, 1986). Ngoài ra, một lượng nhỏ proinsulin và des-31,32-proinsulin được giải phóng từ tế bào β.Điều này có thể được giải thích bằng cách exocytosis của hạt, trong đó việc chuyển đổi proinsulin với insulin chưa được hoàn tất, tiết hoặc sự hiện diện của một cơ chế bổ sung. Khi proinsulin I trong máu lâu hơn nhiều so với T1 / 2 insulin và 20% insulin huyết tương immunoreactive thực sự đại diện cho trung gian proinsulin và chuyển đổi nó thành insulin.

Chuyển đổi của proinsulin với insulin được thực hiện hai Ca2 + endopeptidases -dependent tìm thấy trong hạt tiết cù lao và các tế bào thần kinh nội tiết khác. Những endopeptidases – prohormone convertase 2 và 3 – là những vị trí hoạt động, tương tự như của subtilisin và truyền thông cleave Lys-Apr và tháng tư-tháng tư (Steiner et al, 1992.). Prohormone-convertase 2 chỉ tách vị trí của hợp chất C-peptide với chuỗi A. 3-prohormone convertase phân cắt chủ yếu diễn ra hợp chất C-peptide từ B-dây chuyền, mà còn có thể hoạt động trên convertase prohormone 2. Mặc dù điểm áp dụng của gia đình này endoproteases bao gồm ít nhất hai protein (prohormone convertase-1 và enzim furin) cho sự biến đổi proinsulin thành insulin rõ ràng chỉ chịu trách nhiệm đối với các chuyển đổi prohormone 2 và 3.

Quy định tiết insulin [sửa]

Sự bài tiết insulin được quy định một cách rõ ràng và suôn sẻ mà nó đang nhịn ăn, và trong một bữa ăn trong máu, một lượng glucose liên tục được duy trì. Trong quy định liên quan đến chất dinh dưỡng, kích thích tố sản xuất bởi tuyến tụy và GIT, cũng như các chất trung gian của hệ thần kinh tự trị. Glucose, axit amin, axit béo và cơ thể ketone kích thích bài tiết insulin. Cấy tụy có một chất bảo quản adrenergic và cholinergic phong phú. Kích thích thụ thể a2-adrenergic dẫn đến ức chế tiết insulin, và kích thích β2-adrenoreceptors và dây thần kinh phế vị – để tăng cường. Bất kỳ tác dụng làm tăng cảm xúc (giảm oxy, hạ thân nhiệt, can thiệp phẫu thuật, bỏng) đi kèm với sự giảm tiết insulin do kích hoạt thụ thể a2-adrenergic. Theo đó, a2-adrenoblockers làm tăng mức độ cơ bản của insulin trong huyết tương, và β2-adrenoblockers làm giảm nó (Porte và Halter, 1981).

Chất kích thích chính của bài tiết insulin là glucose, sự hiện diện của nó là cần thiết cho hoạt động của các chất kích thích khác (Matschinsky, 1996). Glucose kích thích bài tiết insulin mạnh hơn khi được uống hơn là tiêm IV.Thật vậy, lượng thức ăn (và trong thành phần của nó – glucose) dẫn đến sự giải phóng hormone của đường tiêu hóa và kích hoạt dây thần kinh phế vị (Malaisse, 1986, Brelje và Sorenson, 1988). Trong số các kích thích tố của đường tiêu hóa, kích thích sự bài tiết insulin, vai trò hàng đầu thuộc về peptide dạ dày và loại peptid giống glucagon 1; chất kích thích ít mạnh hơn – gastrin, secretin, cholecystokinin, VIP, peptide giải phóng gastrin và oxintomodulin (Ebert và Creutzfeldt, 1987).

Sự tiết insulin, xảy ra dưới tác dụng của glucose, là hai pha trong tự nhiên. Giai đoạn đầu tiên đạt tối đa trong 1-2 phút và kéo dài trong một thời gian ngắn, giai đoạn thứ hai không bắt đầu ngay lập tức, nhưng kéo dài trong một thời gian dài. Cơ chế mà glucose gây tiết insulin không được hiểu đầy đủ. Bước đầu tiên là lấy glucose bên trong tế bào and và chuyển hóa (Matschinsky, 1996).

Glucose được vận chuyển đến các tế bào by bằng cách khuếch tán dễ dàng, trong đó protein vận chuyển glucose GLUT2 được tham gia (xem bên dưới). Bên trong tế bào, glucose được phosphoryl hóa bởi glucokinase. Không giống như các hexokinaza khác, glucokinase (type IV hexokinase) chỉ được biểu hiện trong những tế bào tham gia vào quá trình chuyển hóa glucose, đặc biệt là ở tế bào gan và tế bào panc-tụy đảo.Do Michaelis liên tục khá cao (10-20 mmol / l), enzyme này đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì nồng độ bình thường của glucose trong cơ thể. Khả năng của mono- và disaccharides trải qua phosphoryl-lation và do đó glycolysis tương quan với khả năng của họ để kích thích bài tiết insulin. Thực tế này cho phép giả định rằng trong thực tế, kích thích bài tiết insulin là một sản phẩm trung gian của glycolysis hoặc một số coenzyme (Matschinsky, 1996). Tìm đột biến gen glucokinase ở những bệnh nhân với một hình thức tương đối hiếm của bệnh tiểu đường – vị thành niên phụ thuộc insulin đái tháo đường loại 2 (MODY2;. Xem dưới đây) Tăng cường giả thuyết rằng glucokinase đóng vai trò như một bộ cảm biến glucose. Những đột biến này dẫn đến một sự vi phạm về khả năng glucokinase để phosphorylate glucose và do đó làm tăng nồng độ tối thiểu của glucose mà tại đó tăng cường bài tiết insulin (Gidh-Jain et al., 1993).

Cuối cùng, tỷ lệ bài tiết insulin được xác định bởi nồng độ nội bào Ca2 + (Wolfet al., 1988). Metazolizm glucose, mà bắt đầu với sự phosphoryl hóa glucokinase, dẫn đến việc giảm tỷ lệ nồng độ ATP và ADP trong tế bào.Kết quả là, các kênh kali nhạy cảm ATP bị ức chế và màng tế bào dep khử cực. Việc mở các kênh canxi phụ thuộc vào tiềm năng dẫn đến lối vào của Ca2 + vào trong tế bào. Canxi kích hoạt phospholipase A2 và C, và kết quả là hình thành arachidonyl-wai inozitolpolifosfaty axit và DAG. IP3 thúc đẩy huy động Ca2 + từ các cấu trúc tương tự như lưới nội chất, gây ra một sự gia tăng thêm nồng độ Ca trong tế bào. Các ion canxi trực tiếp kích thích sự bài tiết insulin.

Sự gia tăng nồng độ Ca trong tế bào cũng được quan sát thấy khi kích hoạt của phospholipase C bởi acetylcholine, cholecystokinin và hormone làm tăng nồng độ nội bào của cAMP (Ebert và Creutzfeldt, 1987). Glucagon, gastroinhibiting peptide và glucagon-like peptide 1 kích hoạt adenylate cyclase loại β-tế bào (enzyme, được hình thành do tác động của cAMP) và somatostatin-a2 và ức chế adrenostimulyatorov của nó (Fleischer và Erlichman, 1989).

Hầu hết các chất dinh dưỡng và kích thích tố kích thích bài tiết insulin cũng tăng cường sinh tổng hợp hormon này (Gold và cộng sự, 1982). Mặc dù sự tổng hợp và tiết insulin có liên quan chặt chẽ, nhưng có những yếu tố ảnh hưởng đến một quá trình mà không ảnh hưởng đến một quá trình khác.Một ví dụ là việc giảm nồng độ nội bào của Ca2 + trong đó ức chế sự bài tiết, nhưng không ảnh hưởng đến tổng hợp insulin.

Tỷ lệ tiết insulin và glucagon bởi các tế bào cổ tử cung thường có mối quan hệ nghịch đảo (Unger, 1985). Điều này là do ảnh hưởng trên các tế bào của insulin, cũng như glucose và các chất khác (xem bên dưới). Ngoài ra, sự bài tiết cả insulin và glucagon điều chỉnh somatostatin – hormon islet thứ ba (xem bên dưới). Glucagon gây giải phóng somatostatin và somatostatin ức chế sự bài tiết insulin, mà trong điều kiện sinh lý không đóng một vai trò quan trọng. chảy máu trong các đảo nhỏ của hạt nhân p-cell cho a- và 5 tế bào (Samols et al., 1986), tuy nhiên insulin paracrine có thể ức chế sự bài tiết glucagon, somatostatin, nhưng để có được các tế bào β a- và phải vượt qua cả vòng tròn của lưu thông máu. Do đó, insulin điều hòa sự tiết glucagon, và polypeptide tụy, trong khi vai trò của somatosgatina vẫn chưa rõ ràng.

Phân phối và bất hoạt [sửa]

Insulin máu hiện diện như với bất cứ điều gì không monomer và phân phối khối lượng gần với khối lượng dịch ngoại bào.Trên một dạ dày trống rỗng từ tuyến tụy, khoảng 40 μg (1 đơn vị) insulin mỗi giờ đi vào tĩnh mạch cửa. Trong tĩnh mạch cửa, nồng độ insulin là 2-4 ng / ml (50-100 mcd / ml), và trong máu ngoại vi 0,5 ng / ml (12 mcd / ml), hoặc khoảng 0,1 nmol / l. Sau khi lấy thức ăn, nồng độ insulin trong tĩnh mạch cửa hàng tăng nhanh, tiếp theo là sự gia tăng biên độ song song với nồng độ insulin trong máu ngoại biên. Nhiệm vụ của liệu pháp insulin là tái tạo hình ảnh này, nhưng rất khó để đạt được điều này bằng cách sử dụng tiêm hormone.

T1 / 2 insulin trong huyết tương ở người khỏe mạnh và bệnh nhân tiểu đường không biến chứng là 5-6 phút (Sodoyez et al "1983). Ở bệnh nhân tiểu đường có kháng thể insulin, con số này cao hơn một chút. T, / 2 proinsulin dài hơn và khoảng 17 phút; proinsulin chiếm khoảng 10% tổng insulin huyết tương miễn dịch (Robbins và cộng sự, 1984). Ở những bệnh nhân bị insulinoma, tỷ lệ proinsulin trong máu thường tăng lên và đạt tới 80% insulin huyết tương miễn dịch. Vì hoạt tính sinh học của proinsulin là khoảng 2% hoạt động của insulin, nồng độ hormone thực sự luôn thấp hơn một chút so với xét nghiệm miễn dịch của RIA và enzyme không đặc hiệu.C-peptide được tiết ra cùng với insulin với số lượng tương đương, nhưng nồng độ trong huyết tương của nó cao hơn nồng độ insulin – do độ thanh thải ít hơn và T1 / 2 kéo dài (khoảng 30 phút) (Robbins và cộng sự, 1984). Bởi sự tập trung của C-peptide trong máu, sự bài tiết kích thích của insulin được đánh giá.

Việc bất hoạt insulin được thực hiện chủ yếu ở gan, thận và cơ bắp (Duckworth, 1988). Khoảng một nửa lượng insulin đến gan qua tĩnh mạch cửa bị phá hủy bởi các tế bào gan và không đi vào hệ thống máu. Insulin được lọc trong tiểu cầu thận và tái hấp thu trong ống thận, cũng dẫn đến sự phá hủy của nó. Suy thận nặng ảnh hưởng đến TC của insulin nhiều hơn bệnh gan (Rabkin và cộng sự, 1984). Thực tế là các tế bào gan thường vô hiệu hóa insulin với tốc độ tối đa, vì vậy chúng không có cơ hội bù đắp cho chức năng thận bị mất. Việc hấp thụ glucose bên trong dường như dẫn đến giảm sự hấp thụ insulin của gan (Hanks và cộng sự, 1984). Các mô ngoại biên, đặc biệt là các mô mỡ, cũng làm bất hoạt insulin, nhưng với một lượng nhỏ.

Sự phân giải insulin trong gan xảy ra chủ yếu bên trong các tế bào gan (sau khi nội bộ của phức hợp hormon-receptor), và chỉ một phần nhỏ của insulin bị phân cắt trên bề mặt tế bào (Berman et al., 1980).Sự nội tại của phức hợp hormon-receptor được thực hiện bởi endocytosis, trong đó phức hợp xâm nhập vào các túi nhỏ, gọi là endo-soma. Trong đó, sự phá hủy insulin bắt đầu (Duckworth, 1988). Một số lượng hormone bị phá hủy trong lysosome.

Tỷ lệ insulin bị phá hủy sau khi nội bộ hóa phụ thuộc vào loại tế bào. Như vậy, trong tế bào gan, hơn 50% tế bào insulin xâm nhập vào cơ thể bị phân cắt, và các tế bào nội mô giải phóng hầu như tất cả các hormon được chúng hấp thụ không thay đổi. Rõ ràng, insulin đơn giản được vận chuyển bởi các tế bào nội mô từ máu đến không gian ngoại bào (King và Johnson, 1985). Khi các tế bào nội mô nối với nhau bằng các tiếp xúc dày đặc (đặc biệt, trong mô cơ và mô mỡ), vận chuyển như vậy gọi là transcytosis, đóng một vai trò quan trọng trong việc phân phối insulin để nhắm vào tế bào.

Một số enzyme tham gia vào sự phân cắt insulin. Chất chính là cysteine ​​metalloproteinase, chứa trong tế bào gan (Shii và Roth, 1986). Các protein tương tự về mặt miễn dịch được tìm thấy trong cơ, thận và não (Duckworth, 1988). Hoạt động lớn nhất trong sự phân tách của insulin biểu hiện cytosol, do đó, câu hỏi đặt ra,enzyme cytosolic hoạt động như thế nào trên insulin tiêm vào túi. Đồng thời, hoạt động này cũng được tìm thấy ở endosome (Hamel và cộng sự, 1991). Một enzyme khác tách insulin được mô tả (Authieret al., 1994). Sự phân bố vai trò giữa hai enzyme vẫn còn đáng nghi. Có thể cả hai đều tham gia vào quá trình khử hoạt tính và các hormon khác, đặc biệt là glucagon.

Cơ chế hoạt động của insulin [sửa]

Đọc một bài viết riêng: Cơ chế hoạt động của insulin

  • TRANG CHỦ
  • GLUCOMETERS
    • Accu-check
      • Accu-Chek Mobile
      • Accu-Chek Active
      • Hiệu suất Nano Accu-Chek
      • Hiệu suất Accu-Chek
      • Accu-Check Go
      • Accu-Chek Aviv
    • OneTouch
      • OneTouch Chọn đơn giản
      • OneTouch Ultra
      • OneTouch UltraEasy
      • Lựa chọn OneTouch
      • OneTouch Horizon
    • Vệ tinh
      • Vệ tinh Express
      • Truyền hình vệ tinh Express Mini
      • Satellite Plus
    • Diacont
    • Optium
      • Optium Omega
      • Optium Xceed
      • Papillon tự do
    • Uy tín IQ
      • Prestige LX
    • Bionime
      • Bionime gm-110
      • Bionime gm-300
      • Bionime gm-550
      • GM500 phù hợp nhất
    • Ascensia
      • Ascensia Elite
      • Ascensia Entrust
    • Đường viền-TS
    • Ime-dc
      • iDia
    • Icheck
    • Glucocard 2
    • CleverChek
      • TD-4209
      • TD-4227
    • Laser Doc Plus
    • OMELON
    • Accutrend GC
      • Accutrend plus
    • Clover Chek
      • SCS-03
      • SCS-05
    • Bluecare
    • Glucophot
      • Glucophot Lux
      • Glucophot Plus
    • B.Well
      • WG-70
      • WG-72
    • 77 Elektronika
      • Sensocard Plus
      • Autosense
      • SensoCard
      • SensoLite Nova
      • SensoLite Nova Plus
    • Wellion Calla Light
    • Trueresult
      • Truebalance
      • Trueresulttwist
    • GMate
  • TIỆC
    • Đồ uống có cồn
      • Vodka và cognac
      • Bia
      • Rượu
    • Thực đơn lễ hội
      • Shrovetide
      • Lễ phục sinh
    • Đồ uống không cồn
      • Nước ép
      • Cà phê
      • Mineralka
      • Trà và trà nấm
      • Ca cao
      • Nước
      • Kissel
      • Kwas
      • Compote
      • Cocktail
    • Ngũ cốc, ngũ cốc, các loại đậu
      • Yến mạch
      • Gạo
      • Yačka
      • Lúa mì
      • Kiều mạch
      • Bắp
      • Perlovka
      • Millet
      • Đậu Hà Lan
      • Cám
      • Đậu
      • Đậu lăng
      • Muesli
      • Bột
      • Cháo Semolina
    • Trái cây
      • Lựu đạn
      • Táo
      • Chuối
      • Hồng
      • Dứa
      • Unabi
      • Kiwis
      • Quả bơ
      • Dưa
      • Xoài
      • Đào
      • Mận
      • Quince
    • Dầu
      • Vải lanh
      • Đá
      • Kem
      • Olive
    • Rau quả
      • Khoai tây
      • Cải bắp
      • Củ cải đường
      • Củ cải và cải ngựa
      • Cần tây
      • Cà rốt
      • Atisô Jerusalem
      • Hành
      • Gừng
      • Pepper
      • Bí ngô
      • Cà chua
      • Cần tây
      • Dưa chuột
      • Tỏi
      • Courgettes
      • Sorrel
      • Cà tím
      • Măng tây
      • Radis
      • Củ cải
      • Cheremsha
    • Quả mọng
      • Kalina
      • Nho
      • Quả việt quất
      • Rosehip
      • Cranberry
      • Dưa hấu
      • Lingonberry
      • Chuối biển
      • Dâu tằm
      • Currant
      • Anh đào
      • Dâu tây
      • Dogwood
      • Anh đào
      • Rowan
      • Dâu tây
      • Quả mâm xôi
      • Gooseberries
    • Trái cây họ cam quýt
      • Bưởi
      • Mandarins
      • Chanh
      • Bưởi
      • Cam
    • Nuts
      • Hạnh nhân
      • Cedar
      • Gretskie
      • Đậu phộng
      • Hazelnut
      • Dừa
      • Hạt giống
    • Món ăn
      • Lạnh
      • Xà lách
      • Súp
      • Công thức nấu ăn
      • Ngôn ngữ
      • Sushi
      • Pelmeni
      • Soong
      • Trang trí
      • Okroshka và Botvina
    • Cửa hàng tạp hóa
      • Caviar
      • Salo
      • Thịt
      • Dầu cá
      • Macaroni
      • Bánh mì
      • Xúc xích
      • Xúc xích, giò chả
      • Gan
      • Trứng
      • Ô liu đen
      • Nấm
      • Tinh bột
      • Muối và muối
      • Gelatin
      • Nước xốt
    • Ngọt ngào
      • Cookie
      • Jam
      • Sôcôla
      • Zephyr
      • Kẹo
      • Fructose
      • Glucose
      • Nướng bánh
      • Đường mía
      • Đường
      • Bánh
      • Bánh kếp
      • Bột
      • Món tráng miệng
      • Marmalade
      • Kem
    • Hoa quả khô
      • Mơ khô
      • Nho khô
      • Mận
      • Quả sung
      • Ngày
    • Chất ngọt
      • Sorbitol
      • Thay thế đường
      • Stevia
      • Isomalt
      • Fructose
      • Xylitol
      • Aspartame
    • Sản phẩm sữa
      • Sữa
      • Cottage Cheese
      • Phô mai
      • Kefir
      • Sữa chua
      • Bánh phô mai
      • Kem chua
    • Sản phẩm ong
      • Keo ong
      • Perga
      • Mật ong
      • Podmore
      • Phấn hoa ong
      • Sữa ong chúa
    • Phương pháp xử lý nhiệt
      • Trong đa biến
      • Trong nồi hơi đôi
      • Trong aerogril
      • Sấy khô
      • Nấu ăn
      • Dập tắt
      • Chiên
      • Nướng bánh
  • DIABETES …
    • Phụ nữ
      • Ngứa âm đạo
      • Phá thai
      • Hàng tháng
      • Candida
      • Climax
      • Nuôi con bằng sữa mẹ
      • Viêm bàng quang
      • Phụ khoa
      • Hormones
      • Phân bổ
    • Ở nam giới
      • Bất lực
      • Viêm Balanoposthitis
      • Cương cứng
      • Hiệu lực
      • Thành viên, Viagra
    • Trẻ em
      • Ở trẻ sơ sinh
      • Chế độ ăn uống
      • Thanh thiếu niên
      • Trẻ sơ sinh
      • Biến chứng
      • Dấu hiệu, triệu chứng
      • Nguyên nhân
      • Chẩn đoán
      • 1 loại
      • 2 loại
      • Phòng ngừa
      • Điều trị
      • Bệnh tiểu đường liên quan đến phosphate
      • Sơ sinh
    • Phụ nữ mang thai
      • Phần mổ lấy thai
      • Có thể mang thai không?
      • Chế độ ăn uống
      • Sinh con
      • 1 và 2 loại
      • Chọn một nhà thai sản
      • Unsharbly
      • Triệu chứng, dấu hiệu
    • Ở động vật
      • ở mèo
      • ở chó
      • vô vị
    • Ở người lớn
      • Chế độ ăn uống
    • Người cao tuổi
  • CƠ THỂ
    • Chân
      • Giày dép
      • Massage
      • Gót chân
      • Hoại tử
      • Sưng và sưng
      • Bệnh tiểu đường
      • Biến chứng, thất bại
      • Móng tay
      • Loét
      • Ngứa
      • Đau
      • Kem
      • Thuốc mỡ
      • Cắt cụt
      • Co giật
      • Chăm sóc chân
      • Vết thương
      • Bệnh tật
    • Mắt
      • Bệnh tăng nhãn áp
      • Tầm nhìn
      • Bệnh lý võng mạc
      • Đáy mắt
      • Giọt
      • Đục thủy tinh thể
    • Thận
      • Viêm bể thận
      • Bệnh thận
      • Suy thận
      • Nephrogenic
    • Gan
    • Tụy
      • Viêm tụy
    • Shchitovidka
    • Cơ quan sinh dục
  • ĐIỀU TRỊ
    • Độc đáo
      • Ayurveda
      • Yoga
      • Acupressure
      • Hơi thở nức nở
      • Y học Tây Tạng
      • Y học Trung Quốc
    • Trị liệu
      • Từ trường
      • Phytotherapy
      • Dược lý
      • Liệu pháp Ozone
      • Xạ trị
      • Liệu pháp insulin
      • Tâm lý trị liệu
      • Truyền dịch
      • Liệu pháp nước tiểu
      • Vật lý trị liệu
    • Insulin
    • Plasmapheresis
    • Nhịn ăn
    • Cảm lạnh
    • Thực phẩm sống
    • Vi lượng đồng căn
    • Bệnh viện
    • Cấy ghép đảo Langerhans
  • NGƯỜI DÂN
    • Thảo mộc
      • Con chó vàng
      • Nerf
      • Lanh
      • Quế
      • Đen thì là
      • Stevia
      • Hogweed
      • Nettles
      • Tóc đỏ
      • Rau diếp xoăn
      • Mù tạt
      • Mùi tây
      • Thì là
      • Cuff
    • Kerosene
    • Mumiyo
    • Dấm táo
    • Bản năng
    • Chất béo xấu

Xem video: Insulin và Glucagon hai đường huyết điều hòa. Đàm Văn Tiện

Like this post? Please share to your friends:
Trả lời

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: